【腫瘤靶向藥物基因檢測】Carney-Stratakis綜合征患者的膀胱副神經節瘤、胃腸道間質瘤和SDHB種系突變
Carney-Stratakis綜合癥基因檢測導讀：
Carney-Stratakis 綜合征 (CSS) 是一種罕見的二元體，以常染色體不完全顯性方式遺傳，包括副神經節瘤 (PGL)/嗜鉻細胞瘤 (PHEO) 和胃腸道間質瘤 (GIST)。 基因解碼基因檢測通過對來自 5 個無關家庭的 12 名患者的詳細了解，將其與卡尼三聯征區分開來。 除了胃腸道間質瘤 (GIST)和副神經節瘤 (PGL)之外，Carney 三聯征還包括肺軟骨瘤。 之后，腎上腺皮質腺瘤和食管平滑肌瘤被添加為三聯征的組成部分。 McWhinney 和 Pasini 于 2007 年在 CSS 患者中鑒定了編碼線粒體琥珀酸脫氫酶 (SDH) 復合體（包括 SDH-B、SDH-C 和 SDH-D）的基因的種系突變。注意到 SDH 復合體的功能障礙會導致 CSS 中的 PGL/PHEO 和胃腸道間質瘤 (GIST)。
副神經節瘤 (PGL)和嗜鉻細胞瘤 (PHEO)是起源于神經嵴的神經內分泌腫瘤，其中30%-40%為家族性。 絕大多數副神經節瘤 (PGL)和嗜鉻細胞瘤 (PHEO)是多發性腫瘤。 嗜鉻細胞瘤 (PHEO) 出現在腎上腺髓質中； 起源于腎上腺外感覺神經節或副交感神經節的那些稱為 副神經節瘤 (PGL)。 這些與自主神經系統神經節密切相關的副神經節瘤 (PGL)可分為交感神經和副交感神經，前者可表現出兒茶酚胺分泌增多的癥狀，后者通常無功能。 副神經節瘤可見于身體的任何部位，從顱骨到骨盆底，最常見于頸部和腹膜后間隙。
GIST 是消化道最常見的間充質腫瘤，每百萬人口約有 10 至 15 例。 腫瘤致病基因鑒定基因解碼示了GIST的KIT基因突變，現在大約85%的GIST患者通過基因檢測被認為是由于KIT/PDGFRA基因突變所致。 在KIT/PDGFRA野生型GISTs中，約50%的患者免疫組化SDHB陰性，稱為SDH缺陷型GISTs，具有發病年齡早、多發性病灶等特殊臨床表現，多發于胃原發灶，更容易發生淋巴結轉移。 SDH 缺陷型 GIST 也可能是某些臨床綜合征的一部分，例如 Carney 三聯征和Carney-Stratakis 綜合征 (CSS)。
佳學基因檢測病案集中收錄了一個一例Carney-Stratakis 綜合征 (CSS)伴胃腸道間質瘤 (GIST)與膀胱副神經節瘤 (PGL)異常部位同步，并總結了解 CSS 的臨床和組織病理學特征、遺傳發病機制和分子特征。研討基因組組學個性化藥物選擇《重要分析位點的影響及性質》《Front Oncol》在 2022 Oct 28;12:1030092.發表了一篇題目為《Carney-Stratakis綜合征患者的膀胱副神經節瘤、胃腸道間質瘤和SDHB種系突變》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Yihang Shi, Li Ding, Chengqiang Mo, Yanji Luo, Shaoqing Huang, Shirong Cai, Yanzhe Xia, Xinhua Zhang等完成。促進了腫瘤的精準治療與個性化用藥的發展，進一步強調了基因信息檢測與分析的重要性。
腫瘤基因檢測及靶向藥物治療研究關鍵詞：
Carney-Stratakis 綜合征,胃腸道間質瘤,種系突變,副神經節瘤;琥珀酸脫氫酶缺陷。
腫瘤治療檢測基因臨床應用結果
靶向藥物研究立項的依據：Carney-Stratakis 綜合征 (CSS) 是一種罕見的副神經節瘤 (PGL)/嗜鉻細胞瘤 (PHEO) 和胃腸道間質瘤 (GIST) 組合。 PGLs是起源于神經嵴的神經內分泌腫瘤，多見于頭部、頸部和腹膜后間隙。 GIST 是消化道最常見的間葉性腫瘤，通常由 KIT/PDGFRA 突變引起。在這里，佳學基因腫瘤基因檢測病案集收錄了一例由于 SDH-亞基 B (SDHB) 基因種系突變導致膀胱 PGL 異常和琥珀酸脫氫酶 (SDH) 缺陷 GIST 的 CSS。病例介紹：一名 39 歲的女性患者最初診斷為胃癌GIST 和孤立的盆腔轉移最終被發現是 CSS 與膀胱 PGL 和 SDH 缺陷 GIST 手術后。該患者接受了胃和膀胱腫瘤切除術，術后病理證實了 CSS 的診斷。根據二代測序（NGS），該患者攜帶 SDHB 基因種系突變，這是導致該病癥的原因。 10個月內定期隨訪，無腫瘤復發。藥物指導及病因判斷的依據：CSS為常染色體遺傳病，發病無性別差異，PGLs多于GISTs。 SDH種系突變是CSS的分子生物學機制，最常見的類型是SDHB突變。 SDH缺乏引起的缺氧和高甲基化等獨特的腫瘤發生機制使得酪氨酸激酶抑制劑的靶向治療無效，因此在沒有腫瘤轉移的情況下完全手術切除是最佳治療方法。關鍵詞：Carney-Stratakis綜合征；胃腸道間質瘤；種系突變；副神經節瘤;琥珀酸脫氫酶缺陷。
(責任編輯：佳學基因)
